動情素-黃體素替代療法與子宮內膜癌

Estrogen-Progestin Replacement Therapy and Endometrial Cancer

Journal of National Cancer Institute.89 (15) :1110~6, Aug. 1996

<背景>

1970年中期已發現動情素替代療法(Estrogen Replacement Therapy, 簡稱ERT) 會大大地提高子宮內膜癌的危險性。為了減少此危險性,以兩種方式給予動情素:在以"" 為一單位療程的最後515( 通常為710) 加入黃體素,稱為順序型動情素 黃體素替代療法( Sequential Estrogen-Progestin Replacement Therapy, 簡稱SEPRT) ;或是在每次服用動情素時都加上黃體素,稱為連續型動情素 黃體素替代療法( Continuous Estrogen-Progestin Replacement Therapy , 簡稱 CCRT) 。但是到目前為止,關於使用不同天數的黃體素對於SEPRT的影響如何,所知非常有限,因此希望藉由此研究了解SEPRTCCRT對於婦女發生子宮內膜癌的危險性的影響。

 

<方法>

研究組為8335074歲停經後白人女性,初次診斷出患有侵入性子宮內膜癌,且之前未曾患有侵入性腫瘤( 黑色素瘤以外的皮膚癌除外) ;對照組為791名未切除子宮的停經後白人婦女,以年齡及社經地位與研究組個別配對。以危險對比值( Odds Ratios, ORs ) 估計相對危險性,同時以不同形式的荷爾蒙替代療法( Hormone Replacement Therapy, HRT) 及已知的子宮內膜癌危險因子調整OR

 

<結果>

結果發現,根據422個研究組及262個對照組資料,每使用五年ERT的調整後OR2.17( 95 %信賴區間[ CI] = 1.91-2.47) ;根據74個研究組及47個對照組資料,每使用五年SEPRT,其中每月給予黃體素少於十天( 實際上為7天,簡稱SEPRT-SP) ,調整後OR只略減至1.87( 95% CI = 1.32-2.65 ) ;但根據79個研究組及88個對照組資料,當使用黃體素10天以上時( 實際上為10天,簡稱SEPRT-LP ) ,每使用五年的調整後OR降至1.07( 95% CI = 0.82-1.41p = 0.62 ) ,幾乎不會增加罹病危險;而根據94個研究組及81個對照組資料,CCRT也不會增加罹病危險( 調整後OR1.0795% CI = 0.80-1.43p = 0.64 ) 。(參見表三)

 

使用HRT對診斷時不同分期的子宮內膜癌的OR影響各不相同。使用任何HRT對診斷時越後期者的OR呈遞減,且各種HRTICII ~ IV期腫瘤的影響並無不同。使用ERT婦女每使用五年的OR2.12,由IA期的3.20降至IB期的2.28,再降至IC+期的1.73;對所有侵入肌層腫瘤的OR2.01。使用SEPRT-SP使診斷時罹病各期的罹病危險增加,整體而言增加的危險性為ERT74%,其中IA期、IB期、IC+期增加的危險性分別為ERT94%63%7%。每使用五年SEPRT-LPOR2.12,由IA期的1.54,依序降至IB期的1.10IC+期的0.90;所有侵入肌層腫瘤的OR1.02CCRT影響與SEPRT-類似。ERTSEPRT-SP對不同程度腫瘤的影響有明顯差異,且對分化良好的腫瘤有明顯較高的OR,但對較後期腫瘤的OR仍很高。(參見表四)

 

對於只使用過ERT者,其最近一次使用ERT的時間與使用SEPRTCCRT者比較,發現最近2年內使用ERTOR有顯著影響。而使用ERT後再用SEPRTCCRT對降低OR亦有貢獻。(參見表五)

 

此外,ERT中使用較高劑量(1.25mg)的動情素較低劑量(0.625mg)者使罹病危險略增(OR =2.32 vs 2.05)。這種情形也出現在SEPRTCCRT

 

<結論>

在順序型動情素 黃體素替代療法中使用黃體素10天以上(SEPRT-LP),或使用連續型動情素 黃體素替代療法(CCRT)都能有效阻止罹患子宮內膜癌危險的增加,但兩者皆無法減少婦女潛在的罹病危險。在順序型動情素 黃體素替代療法中,使用動情素不到10( 實際上為7)10天以上( 實際上為10) 的作用有很明顯的區別,顯示子宮內膜的剝落程度在決定罹患子宮內膜癌的危險性上扮演一相當重要的角色。

 

表三、荷爾蒙替代療法(HRT)的危險對比值( OR)

 

荷爾蒙替代療法

使用月數

研究組

人數

對照組

人數

調整前OR

調整後OR

P

ERT

0

411

529

1.00

1.00

1-24

94

126

1.09

1.30

25-60

69

53

1.87

2.22

61-120

83

40

2.97

4.49

121-180

69

29

3.44

5.33

= 181

107

14

12.41

24.22

per 5 y

1.83

2.17

< .0001

( 1.91-2.47)

SEPRT-SP

0

759

744

1.00

1.00

1-24

35

22

1.35

1.35

25-60

12

12

1.04

1.47

= 61

27

13

1.93

3.49

per 5 y

1.40

1.87

.0004

( 1.32-2.65)

SEPRT-LP

0

754

703

1.00

1.00

1-24

37

30

1.03

1.00

25-60

19

25

0.78

0.73

= 61

23

33

0.69

1.09

per 5 y

0.88

1.07

.62

( 0.82-1.41)

CCRT

0

739

710

1.00

1.00

1-24

45

41

1.08

1.05

25-60

25

15

1.54

1.44

= 61

24

25

0.97

1.34

per 5 y

0.94

1.07

.64

( 0.80-1.43)

ERT = 荷爾蒙替代療法;SEPRT-SP = 順序型動情素 黃體素替代療法,短期使用黃體素,即每月給予黃體素少於十天;SEPRT-SP = 順序型動情素 黃體素替代療法,長期使用黃體素,即每月給予黃體素十天以上;CCRT = 連續型動情素 黃體素替代療法。

以初經年齡、形成規則月經的時間、未產婦、足月懷孕數、不完全懷孕的總期間、體重、哺乳總期間、停經前無月經總期間、吸煙、使用口服避孕藥的總期間及停經年齡調整。括弧中數字代表95 % 信賴區間。

 

 

表四、曾使用荷爾蒙替代療法(HRT)者依診斷時病理分期的調整後危險對比值 ( OR)

 

 

Odds ratio( 95% 信賴區間)

 

所有分期

( n = 833)

IA

( n = 152)

IB

( n = 419)

IC+

( n = 251)

IB+

( n = 670)

荷爾蒙替代療法

ERT

2.17

3.20

2.28

1.73

2.01

( 1.91-2.47)

( 2.49-4.12)

( 1.96-2.66)

( 1.45-2.08)

( 1.76-2.29)

SEPRT-SP

1.87

3.07

1.81

1.05

1.62

( 1.32-1.65)

( 1.93-4.89)

( 1.20-2.72)

( 0.43-2.58)

( 1.08-2.41)

SEPRT-LP

1.07

1.54

1.10

0.90

1.02

( 0.82-1.41)

( 0.86-2.74)

( 0.80-1.52)

( 0.54-1.50)

( 0.76-1.37)

CCRT

1.07

1.26

1.16

0.80

1.03

( 0.80-1.43)

( 0.72-2.20)

( 0.82-1.64)

( 0.47-1.35)

( 0.76-1.41)

 

每使用五年的危險對比值。以初經年齡、形成規則月經的時間、未產婦、足月懷孕數、不完全懷孕的總期間、體重、哺乳總期間、停經前無月經總期間、吸煙、使用口服避孕藥的總期間及停經年齡調整。

ERT = 荷爾蒙替代療法;SEPRT-SP = 順序型動情素 黃體素替代療法,短期使用黃體素,即每月給予黃體素少於十天;SEPRT-SP = 順序型動情素 黃體素替代療法,長期使用黃體素,即每月給予黃體素十天以上;CCRT = 連續型動情素 黃體素替代療法。

IA = 未侵入內膜;IB = 侵入肌層前半部以內;IC+ = 侵入肌層超過前半部且/或轉移且/或侵入子宮頸;IB+ = IB期加上IC+ = 侵入肌層且/或轉移且/或侵入子宮頸。

 

表五、曾使用動情素—黃體素替代療法(SEPRT)及最近一次使用荷爾蒙替代療法者(HRT)的調整後危險對比值 ( OR)

最近一次使用

Odds ratio( 95% 信賴區間)

荷爾蒙替代療法

所有分期

IA

IB

IC+

IB+

2年內使用ERT

2.53

3.63

2.66

1.82

2.29

( 2.13-2.99)

( 2.71-4.86)

( 2.20-3.22)

( 1.43-2.31)

( 1.94-2.71)

2-9年前使用ERT

1.86

0.39

2.13

1.73

1.91

( 1.26-2.75)

( 0.04-4.14)

( 1.29-3.54)

( 1.12-2.66)

( 1.28-2.85)

10年前使用ERT

1.63

-

1.49

1.69

1.61

( 1.04-2.53)

( 0.79-2.82)

( 0.97-2.94)

( 1.02-2.53)

SEPRT-SP

1.87

2.14

1.86

1.42

1.82

( 1.11-3.17)

( 1.16-3.96)

( 1.06-3.26)

( 0.61-3.30)

( 1.03-3.21)

SEPRT-LPCCRT

1.59

2.58

1.41

1.64

1.45

( 1.26-2.00)

( 1.69-3.93)

( 1.04-1.93)

( 1.21-2.21)

( 1.14-1.84)

 

每使用五年的危險對比值。以初經年齡、形成規則月經的時間、未產婦、足月懷孕數、不完全懷孕的總期間、體重、哺乳總期間、停經前無月經總期間、吸煙、使用口服避孕藥的總期間及停經年齡調整。

ERT = 荷爾蒙替代療法;SEPRT-SP = 順序型動情素 黃體素替代療法,短期使用黃體素,即每月給予黃體素少於十天;SEPRT-SP = 順序型動情素 黃體素替代療法,長期使用黃體素,即每月給予黃體素十天以上;CCRT = 連續型動情素 黃體素替代療法。

IA = 未侵入內膜;IB = 侵入肌層前半部以內;IC+ = 侵入肌層超過前半部且/或轉移且/或侵入子宮頸;IB+ = IB期加上IC+ = 侵入肌層且/或轉移且/或侵入子宮頸。

之前使用動情素替代療法2年以上。