Protein Expression and Functional Analysis of           the FHIT Gene in Human Tumor Cell 在人類腫瘤細胞FHIT基因的表現和其功能分析 Gregory A. Otterson, et. al. J Natl Cancer Inst 1998;90:426-32 陳裕民藥師 背景介紹 fangile histidine triad ( FHIT ) 基因位於染色體位置3p14.2, 目前被認為可能是一種人類癌細胞腫瘤抑制基因 ( tumor suppressor gene )。為了要測試FHIT是否有腫瘤抑制的功能,我們 在人類腫瘤細胞株堛穛{FHIT基因蛋白質 ( pFHIT ),並且檢測其 抑制癌細胞的能力。 方法 用抗FHIT蛋白質多株抗體血清 ( polycclonal anti-pFHIT antisera ) 去做免疫組織化學分析法(immunohistochemical analysis)和免疫點漬法分析 ( immunoblotting ) 實驗,來看腫 瘤細胞中FHIT蛋白質在細胞的位址 ( localization ) 和蛋白質表 現的表型 ( patterns of protein expression )。並進一步檢測重 組FHIT蛋白質在腫瘤細胞形態、生長速率、群落形成及生體腫瘤形 成的作用。 結果 我們證明分子量17-kd的FHIT蛋白質存在於細胞質中,在分析的52 個人類癌細胞株中有30個檢測不到FHIT蛋白質表現。然而在穩定 且過量表現的FHIT蛋白質,其細胞形態並沒有很大的不同。另外也 沒有預期的抑制群落,或抑制細胞增生的功能。進一步分析過量表 現FHIT蛋白質也不會改變細胞分裂中的細胞週期動態(cell cycle kinetics)表現。在活體中過量表現FHIT蛋白質的腫瘤細胞株,其 腫瘤的形成和對照組及來源母細胞比較也是相同的。 結論 從這些結果推測人類腫瘤細胞FHIT蛋白質的過量表現,並不會抑制 癌細胞生長,而這個蛋白質可能參與在另一種非典型的腫瘤發生進 程。