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我們的身體,為了保護自己的安全和健康,對不屬於自己身體的物質或成份 -「外來的異物」,進入自己體內的時候,會有排斥這些外來異物的動作。這個動怍叫做「免疫反應」。這些外來異物叫做「抗原」(antigen),而在體內產生出來以對抗抗原的物質就叫做「抗體」(antibody)。這些抗體中,有些是真地能抵擋得住抗原,而使身體免受這些外來物的損傷,這種抗體叫做「中和抗體」(Neutralizing antibody),因為對身體有保護來用也叫做「保護抗體」,但有些就沒有這種能耐,這一種抗體的存在,只反映出,有外來物繼續存在我們的身體內,卻不能制止抗原的侵襲不能把它消滅或擋住,因此,相對地叫做「非保護抗體」。
臨床上,我們都可以用血清學的檢查法,測定血清內的「抗原」和「抗體」。從檢驗的結果,我們可以知道,是不是已經有外來物(抗原)進入體內,也可以知道,我們體內有沒有能抵擋得住這些外來物的抗體來保護自己。
B 型肝炎病毒,是在台灣影響肝臟最多的肝炎病毒之一。 B 型肝炎病毒的表面抗原,是在一九六五年由 Blumberg 先生所發現。之後,有關各種肝炎病毒的各部分的抗體,也接二連三地被發現,而被利用在各種肝炎的診斷上,也讓我們能正確且很快地把病因病毒的種類診斷出來。
利用血清學的方法所測定的血清中的各種「肝炎病毒」的抗原和抗體,特別叫做「肝炎標記」。我們能夠利用這些肝炎標記的測定知道你現在所患的肝病,是不是病毒性肝炎,如果是的話,又究竟是由於哪一種肝炎病毒所引起的,也就是說,可以做病毒性肝炎的類型的鑒別診斷。
就在下面,我要把現在臨床診斷上,常應用到的各種「肝炎標記」所表示的意義,各別來給你說明。
下面所提到的肝炎標記中,屬於「保護抗體」的是「A 型肝炎抗體」,「B 型肝炎表面抗體」,屬於「非保護 抗體」的則有「B 型肝炎核心抗體」,「C 型肝炎抗體」,「D 型肝炎抗體」,和「e- 抗體」。
血清 anti-HAV 呈 陽性時,表示的是體內已有對 A 型肝炎病毒的抗體,平常只說 anti-HAV 時,表示的是 anti-HAV-IgG,而 anti-HAV-IgG 呈陽性,表示這個人不管什麼時候,一年前或幾十年前,已經感染過 A 型病毒性肝炎,且已經痊癒了,而不會再感染 A 型肝炎。如果這個時候, anti-HAV-IgM 也呈陽性時,就表示這個人在最近六 ∼ 十二個月內感染過 A 型肝炎 - 最近 的感染,不是幾年或幾十年以前的感染,而且如果病人正有著肝炎的症狀,如黃疸或血清 GOT、GPT 上升時,更表示現在這個病人所患的肝炎是 A 型肝炎。
B 型肝炎病毒的構造,是由內層的核心和外層的表面層所構成。而人體對 B 型肝炎病毒的核心和表層都會產生抗體,因此在血清中,我們可以測定到這兩種抗體,分別叫做 「B 型肝炎核心抗體」(anti-HBc, anti-core antigen antibody) 和「B 型肝炎表面抗體」 (anti-HBs, anti-surface antigen antibody)。至於相對的抗原,在血清中只能測定到「B型肝炎 表面抗原」 (HBsAg, surface antigen),而「核心抗原」 (HBcAg, core antigen) 在血清中測定不到,只能在組織標本中染色表示出來,因此在臨床血清學檢查中,不檢查核心抗原。
血清 B 型肝炎表面抗原或抗體呈陽性,究竟表示的是什麼意思呢?因表面抗原是病毒的一部分,所以能夠測定到表面抗原,當然是証明有 B 型肝炎病毒在體內,也就表示病人正感染著 B 型肝炎。表面抗體平常在感染 B 型肝 炎已經痊癒,而表面抗原消失後約三個月才出現,因此表面抗體呈陽性時,表示這個人不會再感染 B 型肝炎。不過在實際臨床經驗上,有時候會碰到表面抗原和表面抗體都呈陽性的情形(約有百分之十的機會),這並不是檢 驗錯誤,是因 B 型肝炎有四種亞型,而因抗原和抗體各屬不同亞型所引起,另外也可以由於病期的關係而引起,因為屬於專門知識,因此不在這裡做進一步的說明。
如何利用肝炎標記檢查診斷 B 型肝炎的病期| 表面抗原 | 核心抗體 | 表面抗體 | 其他標記 | 診 斷 | |
|---|---|---|---|---|---|
| | | | | | |
| 2. | + | + | - | e-抗原(+) | 急性肝炎 |
| 3. | + | + | - | e-抗體(+) | 急性肝炎 |
| 4. | - | + | - | e-抗體(+) | 回復空窗期 |
| 5. | - | + | + | e-抗體(+) | 早期回復期 |
| 6. | + | + | - | | 慢性肝炎 |
| 7. | - | + | - | | 早年的感染 |
| 8. | - | - | + |
| 早年的感染 |
有關 B 型肝炎的標記,除了上述兩個系統以外,還有另外一個系統叫做 「e-抗原抗體系統」。這個抗原是核心抗原構造的一部份,一般來說,e-抗原呈陽性的時候,表示病毒的繁殖速度快,病人體內的病毒多,也就是比較容易傳染肝 炎給別人。e-抗體呈陽性的時候,就是相反的情況,就是體內的病毒量少,傳染肝炎給別人的機會也比較低,不過,以後的研究發現,有些病例雖然抗體出現,但肝炎的狀態不但仍然繼續存在而且更嚴重,這是 B 型肝炎病毒的構造產生變化,變為另一種不同結構的病毒所引起的,我們管它叫做「變異型病毒」。這一種變異型病毒的存在,等於重新感染另一種病毒,因此病情不但沒有改善,反而變嚴重,所以我們不能只關心「e 抗原」有沒有變為「e 抗體」,還要注意,病情有沒有改善,才能知道病毒有沒有變為變異種。
另外一種肝炎標記是 anti-HBc-IgM,「IgM 型的 B 型肝炎核心抗體」。這一種抗體,平常在感染的初期出現,而會繼續維持三個月 ∼ 一年多的時間。當然這時間是依病毒的種類和被感染人的個人因素而有長短的不同,但是一 般來說,這一種抗體呈陽性,表示病人在最近六個月內,感染急性 B 型肝炎,所以如果你現在正有肝炎的各種症狀的時候也就表示,你現在感染的是急性 B 型肝炎。不過我們也需要注意,當病人有急性肝炎的症狀來求診時,最初醫師很難在「急性肝炎」和「慢性肝炎的急性惡化發作」兩者之間,做鑒別診斷。不但不能以症狀或 GOT、 GPT 的上升程度來加以分別,甚至連這個表示急性肝炎的「IgM 抗體」也會變為陽性。只是在慢性肝炎的急性惡化病例時,這種抗體的上升度不會很高,因此,我們仍然可以從上升度的高低,來判別是急性肝炎還是慢性肝炎 的急性惡化病例。此外,由於有不少慢性肝炎病例的血清球蛋白會升高,我們還可以利用血清球蛋白的上升度,做為鑒別診斷急性肝炎或者是慢性肝炎的急性惡化的參考依據。
當 anti-HCV 呈陽性時,表示你現在正在感染或者過去感染過 C 型肝炎。但此抗體並不是中和抗體(保護抗體),所以這個抗體呈陽性,並不表示你對於 C 型肝炎具有免疫力,而不會再被感染。與 B 型肝炎的 anti-HBc (核心抗體)呈陽性,有同樣的意思。這個抗體的檢驗試劑,在剛出來時,敏感度較低,因此要在感染後三到十二個月才會變為陽性,所以只有一次陰性並不代表沒 C 型肝炎的感染。當有懷疑時應該重複檢查至少一年。但現在的檢驗試劑已發展到第二代第三代,試劑中包括有更多的抗原,因此敏感度提高很多,常在感染後一個月內就可檢查出來。不過在急性病例, 第一次的檢查為陰性時,還是要在兩個星期後再檢查一次,比較正確。
這個抗體呈陽性,表示病人正感染有或感染過 D 型肝炎。這抗體是屬於「非保護抗體」,因此,呈陽性時,和 anti-HCV 或 anti-HBc 呈陽性時一樣,並不代表病已好而具有免疫力。
我們由 anti-HEV 的測定呈陽性,可以知道你有沒有感染過或正感染有 E 型肝炎。這種抗體也是屬於「非保護抗 體」,所以跟 anti-HCV 和 anti-HDV 一樣,呈陽性並不表示你對 E 型肝炎具有免疫力而不會再感染。
E型肝炎是跟A型肝炎一樣是從口感染的,而不會慢性化。到最近以前都以為E型肝炎是發生在落後國家,但據近幾年來的研究報告,在先進國家也有本國感染的病例,並不是都發生在旅行到疫區的回國的人,並也在豬發現跟E型肝炎病毒相似的病毒,並且在無法證明是哪一種肝炎病毒感染的肝炎病例中約有百分之二十呈示anti-HEV 陽性,表示可能有不少沒有症狀出現的病例。預防的方法跟A 型肝炎一樣,而最近的焦點在避免生吃或吃到沒有煮熟的豬肝或野獸的肉。
關於肝炎病毒感染的檢驗,除了上面的利用抗原抗體的檢查外,還可以利用檢查各病毒的RNA、DNA來做更詳細正確的檢查,但是一般健康檢查的時候並不會用到,所以在這裡不做說明。
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(吳昭新;by Jau-Shin Wu: posted May, 1996 初稿;Revised: May 20, 2009 修訂)